信立泰恩那度司他凭这些通过2023医保初审

恩那度司他片作为第二代HIF-PH抑制剂，其推荐起始剂量非透析慢性肾脏病（CKD）患者通常成人以每次2mg的恩那度司他作为起始剂量，每日1次，餐前或睡前口服。之后可根据患者临床情况适当增减剂量，但最大剂量不超过1次8mg。如果漏服药物，无需补服，应按常规用药时间进行下一次服药。小剂量即可高效改善贫血，单次推荐剂量仅约为罗沙司他的1/20。

我国贫血患病率普通人群：9.7%

非透析CKD患者：28.5~70.2%

(资料图)

透析CKD患者：91.6%~98.2%

罗沙司他胶囊是国家医保药品目录内唯一与恩那度司他片同疾病治疗领域、同药理作用的药品。

截至2023年2月，恩那度司他在全球（包括中国、美国、日本）已经完成了25项临床试验。纳入安全性评价的分别是9项日本研究及1项中国研究。日本开展的9项研究：含3项II期研究和6项III期研究，共885例受试者服用了恩那度司他，其中非透析CKD人群受试者436例，日本非透析CKD人群52周发生率≥1%及≥3级的不良反应为纤维蛋白D-二聚体升高6（1.4%）例，高血压8（1.8%）例。

安全性方面：恩那度司他使用后血红蛋白值稳定、血栓发生率低，生成内源性EPO起效水平低，更贴近生理水平

在中国上市前，恩那度司他中国III期非透析CKD人群研究试验显示：恩那度司他组第7-9周平均Hb浓度水平相对基线变化为15.9g/L。安慰剂组7-9周平均Hb浓度水平相对基线的变化为-0.2g/L，恩那度司他组与安慰剂的组间差值16.0g/L，恩那度司他组7-9周平均Hb浓度水平相对基线的变化明显高于安慰剂组，且与安慰剂组相比较差异有统计学意义（P<0.001）。

有效性方面：恩那度司他升高Hb水平高效、持久、稳定，药物分布不受透析影响，药物相互作用少

在日本上市前临床III期合并，恩那度司他对比罗沙司他的MAIC结果显示，在有效性方面，恩那司他组与安慰剂组在第7-9周平均Hb≥10.0g/dL的受试者比例上的差值优于罗沙司他组与安慰剂组该比例的差值（73.5%vs61.0%，平均差值=12.5%，P<0.001）。使用恩那度司他的患者在第5、7、9周的Hb水平与基线期的差值均略低于罗沙司他的患者的，接受恩那度司他的患者Hb水平的变化小于接受罗沙司他患者的Hb水平的变化。

经匹配调整间接比较后，结果显示恩那度司他在Hb达标比例方面显著优于罗沙司他，患者Hb水平波动小于罗沙司他的Hb波动在降低铁调素上优于罗沙司他，在提升血清铁上同样优于罗沙司他,统计均具有显著差异

化合物创新：

1、增强靶点活性，以更高PHD抑制活性筛选化合物，优化骨架，新骨架对PHD抑制增强2-4倍。

2、以理化性质筛选化合物，优化吸收分布特性，优化取代基，改进理化参数以保证合理的吸收分布。

3、优化安全性，排除发生AE的化合物。

4、以量效关系筛选化合物，优化药理药代，选定剂量依赖性更稳定、治疗窗更宽的化合物。

机制创新：选择性抑制PHD1精准稳定HIF-2。

应用创新：与罗沙司他相比，恩那度司他无需按公斤体重调整初始剂量；4mg带刻痕的薄膜衣片，单规格即可满足调药需求。每日1次口服，用药依从性高，不易错服漏服，确保疗效，如果漏服药物，无需补服，应按常规用药时间进行下一次服药。

可以弥补医保目录短板：目前国内HIF-PHI类药物仅有罗沙司他一个，尽管罗沙司他疗效确切，但仍存在一些局限性：

①对HIF调控作用过强，生成EPO浓度过高，升高Hb速度过快，增加血栓及CV事件；

②影响脂代谢等潜在脱靶风险；

③量效关系非线性，调药复杂，引起Hb波动；

④TIW给药不符合常规服药规律，增加管理难度等。恩那度司他则在确保疗效的同时优化了上述局限性问题，是广大肾性贫血患者的治疗优选。

针对患者：恩那度司他：每日1次口服，用药依从性高，不易错服漏服，确保疗效，无须频繁调药；罗沙司他：每周3次服药，容易错服。

针对医生：恩那度司他：处方简便，无需按体重给药；罗沙司他：须根据体重选择起始剂量，非透析患者为每次70mg（40-<60kg）或100mg（≥60kg）。

针对医院：只需准入1个规格（4mg带刻痕的薄膜衣片，易掰开，单规格即可满足调药需求，目前挂网价格：546元/盒（4mg*7片），配药方便；罗沙司他：需同时准入2个规范，配药取药均不方便。

$信立泰(SZ002294)$

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